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“中性粒細(xì)胞相關(guān)基因NEXN在腹主動脈瘤中發(fā)揮核心作用，其表達(dá)下調(diào)與疾病進(jìn)展關(guān)系密切，且通過調(diào)控免疫細(xì)胞浸潤抑制動脈瘤擴張。”日前，由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院血管外科主任王海洋教授團隊完成的課題在線發(fā)表于國際期刊《分子醫(yī)學(xué)》上。

作為一種潛在致命的血管疾病，腹主動脈瘤是動脈血管永久性、局限性、不可逆的病理性擴張。動脈瘤突發(fā)破裂可造成極高的入院前及院內(nèi)死亡率，是血管外科最兇險的病種之一，而腹主動脈瘤的早期診斷和治療手段卻非常有限。王海洋介紹，腹主動脈瘤的發(fā)病機制與主動脈慢性炎癥反應(yīng)所致的主動脈壁破裂有關(guān)聯(lián)。研究表明，主動脈壁中層和外膜浸潤有大量炎癥細(xì)胞，誘導(dǎo)動脈中層平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化、凋亡、鈣化，促使細(xì)胞外基質(zhì)中彈性蛋白斷裂、降解，膠原蛋白沉積增多，損傷基質(zhì)產(chǎn)生和修復(fù)能力。因此，探索和找準(zhǔn)相關(guān)新型生物標(biāo)志物對腹主動脈瘤的診斷意義重大。

在這項課題中，團隊通過分析腹主動脈瘤患者組織樣本發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等免疫細(xì)胞在病變部位顯著增加，提示炎癥反應(yīng)是腹主動脈瘤發(fā)展的關(guān)鍵因素。團隊共篩選出234個與中性粒細(xì)胞浸潤相關(guān)的基因，最終鎖定NEXN為關(guān)鍵樞紐基因。這是因為NEXN在腹主動脈瘤組織中表達(dá)顯著降低，且與免疫細(xì)胞浸潤呈負(fù)相關(guān)。

進(jìn)一步的實驗結(jié)果表明，過表達(dá)NEXN可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的增殖、遷移及侵襲能力；反之，敲除NEXN就會加劇這些“作惡行為”，證實其直接參與到腹主動脈瘤的病理過程。在載脂蛋白E缺陷小鼠模型中，過表達(dá)NEXN顯著減少了主動脈擴張和免疫細(xì)胞浸潤，而敲除NEXN則加速動脈瘤惡化。相關(guān)專家評價指出，上述研究首次揭示NEXN在腹主動脈瘤中所扮演的“角色”，不僅為靶向NEXN的治療策略提供了動物實驗依據(jù)，也為觀察、理解免疫微環(huán)境與血管疾病的內(nèi)在邏輯拓寬了新視角，由此為開發(fā)新型生物標(biāo)志物和基因療法奠定了堅實基礎(chǔ)。

王海洋教授表示：“下一步，我們還將深入探索NEXN的調(diào)控機制，并加快推動其臨床轉(zhuǎn)化，為患者帶來更精準(zhǔn)的基因和用藥方案。”

（受訪單位供圖）